创业伙伴||中生尚健双抗SG1906获国家药品监督管理局批准临床试验

来源：尚健生物

02月17日，浙商创投所投企业中生尚健生物医药（杭州）有限公司宣布，公司自主研发的靶向CLDN18.2/CD47创新双抗项目SG1906注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）批准开展临床试验，适应症为CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。

SG1906是基于尚健生物BIMA双抗平台研发的抗CLDN18.2/CD47创新双抗。SG1906能同时特异性结合CLDN18.2/CD47分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断CD47和SIRPα相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。

CLDN18.2（Claudin18.2）是一种紧密连接蛋白，也是Claudin蛋白家族中被研究的最多成员之一。Claudin蛋白家族广泛表达于脊椎动物的上皮和内皮细胞，维持细胞极性和屏障功能以及选择通透功能，Claudin的异常表达可导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损。正常情况下Claudin18.2仅在胃上皮细胞中表达，具有高度的组织特异性；发生癌变时，Claudin18.2在多种肿瘤组织中高度表达。除与胃恶性肿瘤密切相关外，在胰腺、食管、肺部等多种肿瘤中均被证实存在异常表达。正常情况下，Claudin18.2蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2分子暴露出来，成为特定靶点。因而Claudin18.2被看作具有巨大潜力的抗肿瘤靶点，目前靶向Claudin18.2的在研药物涵盖了抗体、CAR-T和ADC等多种类型。

CD47/SIRPα是后PD-1/PD-L1时代肿瘤免疫领域中最重要的靶点之一。特异性抗体等药物阻断CD47/SIRPα信号通路，可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除“别吃我”信号，发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。全球针对CD47-SIRPα通路开发处于临床阶段的药物已超过30个，与多种肿瘤治疗策略联合用药呈现积极进展。

SG1906采用CLDN18.2端高亲和力和弱化CD47端亲和力的差异化分子设计，以重定位SG1906在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低CD47靶点的血液系统安全性风险。非临床研究显示，SG1906抗肿瘤作用明确，可发挥“1+1>2”的协同效应，在CLDN18.2中低表达的PDX肿瘤模型中显示出积极的抑瘤效果；SG1906安全性良好，未见明显的靶点相关不良反应。SG1906拟用于治疗CLDN18.2阳性晚期恶性实体肿瘤。SG1906此前已于2022年10月获得美国FDA批准临床试验。